医薬品原薬のプロセス開発に於けるシミュレーション Ver. 1 — スケールアップ・ダウンシミュレーション — ここから、お話しするのは医薬品原薬製造へ向けたシミュレーションです。 シミュレーションは実験室と製造現場を繋ぐプロセス開発で重要な役割を担っています。このシミュレーションが上手くいくかどうかで、新薬の開発計画、或いは後発品の市場への投入時期が決まると言っても過言でない。また、原薬メーカーの後発品自社開発のスケジュールを左右し、製薬メーカーによる委託選定などに影響を及ぼす。 医薬品開発のスケジュール 新薬の開発に於いて原薬供給スケジュールを守ることは、新薬を計画通りに上市でき、開発新薬の開発費の早期回収、次期創薬・治験薬の開発を早められ、製薬メーカーの持続性に繋がる。また、原薬メーカーに於いては、プロセス開発能力、原薬供給力の評価に繋がり、会社の信頼性と持続性に繋がる。 １．初めに 医薬品原薬のスケールアップ製造では、実験室で最適化された反応・その他の操作条件などを大小の反応槽などで 1) 化学的因子、 2) 幾何学的因子、 3) 化学工学的因子、 4) 時間的因子、並びに 5) 今までの経験から製造設備・機器の能力・性能・癖と言った因子を考慮に入れ、これらの因子を相似させ製造量と製造設備・機器に合わせ組上げた製造操作条件を基に製造操作がなされるべきです。 スケールアップ製造の基本は製造量を 10 倍 10 倍に上げ、反応槽を大きくして製造設備・機器（反応槽・付帯設備（加熱・冷却・乾燥など）の性能・能力の検証と製造操作法を検証し確立させることである。また、先輩から、治験原薬の合成反応条件を確立さえさせられれば、委託先の原薬メーカーが何とかして原薬を製造してくれると聞かされていた。自社の治験原薬を新薬開発のスケジュールに乗せるためにこれがプロセス開発と考えていた時期があった。 従って、創薬からプロセス開発を始めたころ、所属していた製薬会社だけかもしれないが、スケールアップ製造は実験室で最適化した合成法をパイロット製造（ 5 ～ 100 L ）による検証と実証を経て、治験薬製造（ 500 ～ 3,000 L ）へのスケールアップ実証製造（実験）を重ね堅牢性の高い製...